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单独的外泌体可以保护婴儿的肺部免受危险的炎

2019-06-12 15:16:46 影视156℃

  单独的外泌体可以保护婴儿的肺部免受危险的炎症

  2012年11月1日

  波士顿儿童医院的研究人员发现,含有蛋白质和核酸的微观颗粒称为外泌体,可以保护早产儿脆弱的肺部免受严重的肺部疾病和炎症引起的慢性肺损伤。

  该研究结果解释了早期研究表明,虽然移植一种称为间充质干细胞(MSCs)的干细胞可以帮助减少肺损伤并防止小鼠模型中的炎症,但细胞生长的液体比细胞本身更有效。

  研究小组由Stella Kourembanas医学博士和S. Alex Mitsialis博士领导,由负责人Changjin Lee博士带领,所有波士顿新生儿医学部门的研究人员于10月31日在线发表了他们的研究结果。循环。

  早产儿经常难以将足够的氧气输入不发达的肺部,从而导致缺氧并需要呼吸机辅助呼吸。他们的肺部特别容易发炎,导致肺部生长不良和慢性肺病。炎症通常还与肺动脉高压(PH)相关 - 肺动脉(将血液从心脏输送到肺部的血管)中的高血压,这可能具有短期和长期后果。

  “PH是由多种交织的细胞和分子途径驱动的复杂疾病,”根据波士顿儿童新生医学部主席Kourembanas的说法。 “我们的治疗可以改善症状但无法治愈,主要是因为这种复杂性。我们需要能够一次针对一个以上的途径。“

  2009年,Kourembanas,Mitsialis和其他人表明注射MSCs可以预防新生小鼠模型中的PH和慢性肺损伤。然而,结果令人费解,因为研究小组发现很少注射的干细胞真正植入肺部。他们还发现,只注射条件培养基 - 细胞生长的液体 - 而不是注射细胞本身,它们可以取得更好的效果。

  “然后,我们知道,我们看到的显着的抗炎和保护作用必须由MSCs释放的物质引起,” Kourembanas解释道。 “问题是,什么?”

  为了回答这个问题,研究小组在实验室中培养了小鼠MSCs,并在条件培养基中检索了任何分泌因子。它们来自外泌体,许多细胞类型,包括MSCs,产生和释放作为一种通信载体。

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  研究小组发现,从MSCs注射刚刚纯化的外泌体减少了肺部炎症,并阻止了PH动物模型中PH的发生。相比之下,从外来体中耗尽的MSC条件培养基和从其他细胞类型纯化的外来体都不会对模型中的炎症或PH产生任何影响,这表明MSC产生的外泌体的独特性是其保护作用所必需的。

  “我们正在积极努力弄清楚MSC产生的外泌体内究竟是什么引起这些抗炎和保护作用”。 Kourembanas说。 “但我们知道这些外泌体含有microRNA以及其他核酸。它们还诱导受体肺中特定微小RNA的表达。

  微小RNA是一小段RNA,以非常特殊的方式调节基因活性。

  自近20年前它们在蠕虫中最初发现以来,在进化树上下的物种中已经发现了数以千计的microRNAs,这表明它们在细胞的调控机制中起着重要作用。

  “我们可能看到的是这些微小RNA对多个基因的表达以及肺和免疫系统内的多个途径的活性的影响。

   ”她继续说道。

  展望未来,Kourembanas认为外泌体研究可以为干细胞疗法的开发开辟新的场所。她还希望通过进一步的研究,MSC产生的外泌体有朝一日可以发展成为患有或患有慢性肺病和PH的早产儿的直接治疗,甚至是其他具有炎症成分的疾病。

  “外来体可以从几种来源的MSC中分离,包括脐带”。她说。 “与供体细胞不同,外泌体不具有免疫原性。因此,它们可能被收集,储存并像药物一样被给予,而没有理论上可以与供体细胞或干细胞移植一起出现的排斥或肿瘤发展的风险。

  资料来源:波士顿儿童医院

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